试想未来的一个医治场景：非酒精性脂肪肝缓慢疾病患者每天只一定要经过特制电子烟或专用雾化器守时定量吸入香气分子，就可以在体内长时间表达医治蛋白，避免了传统的打针或口服药物的医治办法，医治进程变得轻松无痛且依从性高。这样的医治场景现在已不再是梦想，科学家们已在小鼠体内成功完成该想象。

  该研讨成功开发了“香气分子”麝香酮（muscone）调控的基因表达精准操控办理体系，并将其装载在腺相关病毒（AAV）载体中（命名为AAVMUSE），完成无针无痛、患者依从性高的可控式基因疗法。以“闻香”这种快捷的办法操控医治药物的表达开释，为临床医治缓慢疾病供给了一种全新战略。

  论文通讯作者，华东师范大学生命科学学院研讨员叶海峰表明，咱们使用临床同意的基因医治载体体系提早将“基因开关”导入体内，经过“闻香”长途翻开体内的“基因开关”，表达医治蛋白。这项技能在医治缓慢疾病（如非酒精性脂肪肝病和过敏性哮喘）方面显示出潜力，为未来人类疾病的医治供给了一种新颖的医治战略。

  组成生物学是使用工程学的思维，对生命体进行规划改造。使用组成生物学办法，各种人工基因线路操控办理体系和生物传感器体系被规划开宣布来。当这些操控办理体系与基因医治、细胞医治相结合，可对基因或细胞行为进行精准操控，完成智能可控的基因医治和细胞医治。

  叶海峰团队受我国千年香道文明的启示，根据中药材麝香的首要活性成分——麝香酮（muscone）具有诱人的香气和挥发性的特色，使用组成生物学的理念，创造性地开宣布“闻香”操控的人工基因线 ：AAV介导的麝香酮调控基因环路作业示意图

  鉴于麝香酮的安全性、挥发性，研讨人员根据感应麝香酮的小鼠嗅觉受体MOR215-1和组成的cAMP呼应的启动子（PCRE），成功构建了低布景、高诱导的麝香酮调控的基因环路（muscone-regulated gene circuit, MUSE）（图2）。体外验证成果为，麝香酮与细胞在没有非直接触摸的情况下，麝香酮本身的挥发性，能轻松完成长途调控基因的表达。

  基因医治载体腺相关病毒（AAV）已被美国食物和药物办理局（FDA）同意作为临床基因医治载体，该载体安全性高，免疫原性低，体内存留时间长，血清型多，且具有安排特异性。可是AAV投递的基因会继续过量表达，发生毒副作用，根据以上问题，研讨团队企图将可控式基因环路与基因医治相结合，以完成精准基因医治的想象。

  试验成果为，在非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）模型小鼠中，AAVMUSE经AAV2/9投递至肝安排后可以精准调控ΔhFGF21发生，并完成长达28周的医治；在过敏性哮喘模型小鼠中，AAVMUSE经AAV2/6和AAV2/lung联合投递至肺安排后可以精准操控ΔmIL-4发生, 成功防备该疾病开展。仅打针一次AAVMUSE，然后经过每周守时定量吸入麝香酮即可原位精准、继续地诱导医治蛋白表达，到达“闻香”医治缓慢疾病的意图（图5）。

  综上，该研讨中所构建的芳香小分子麝香酮调控基因环路可完成长途诱导、高效精准调控基因表达，为组成生物学供给了新的调控东西，也为可控性的基因医治研讨供给了新办法，有助于推进基因疗法在精准医学中的使用。这项研讨开发的“闻香”基因疗法也为缓慢疾病供给了一种无创无痛的医治办法，为未来开发更有用、更安全、更精准的个性化疾病医治办法奠定了根底。